Simón (Eduardo Noriega) es un escritor frustrado que se dedica a escribir crucigramas en un periódico. Un día recibe una misteriosa petición: debe poner la palabra Adversario en el número del Domingo de Ramos en el crucigrama, bajo amenaza. Simón decide hacerlo pero las consecuencias son catastróficas. Empieza a sospechar de su compañero de piso, se distancia de su novia Ariadna (Paz Vega) y decide pedir la ayuda de María (Natalia Verbeke) para descubrir lo que está pasando. 'Nadie conoce a nadie' está ambientada en Sevilla de 1992, durante la Semana Santa y la Expo 92. Simón será culpabilizado de crímenes que él no ha cometido.